為加強醫(yī)療器械臨床試驗的管理，維護醫(yī)療器械臨床試驗過程中受試者權(quán)益，保證醫(yī)療器械臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果真實、科學(xué)、可靠和可追溯，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，食品藥品監(jiān)管總局會同國家衛(wèi)生和計劃生育委員會制定頒布了《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）。該《規(guī)范》將于2016年6月1日實施。現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容解讀如下：

　　一、《規(guī)范》制定背景

　　通過臨床試驗獲得有效數(shù)據(jù)是評估醫(yī)療器械是否安全有效的重要方式之一。發(fā)達國家和地區(qū)以及機構(gòu)經(jīng)過長期的監(jiān)管實踐逐步制定了較為成熟的醫(yī)療器械臨床試驗標準或規(guī)范要求，如標準化組織制定的《醫(yī)療器械臨床研究質(zhì)量管理體系標準》（ISO14155）。2004年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》，該規(guī)定對規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗發(fā)揮了積極的作用。但隨著對醫(yī)療器械臨床試驗認知的不斷深入，其不足也逐步顯露，如該規(guī)定過于原則和粗放，條款不夠全面和清晰，而且隨著生物技術(shù)、電子信息技術(shù)和新材料科學(xué)的迅速應(yīng)用，該規(guī)定已難以滿足目前醫(yī)療器械臨床試驗管理現(xiàn)狀，盡快制定適合我國實際情況，具有較強指導(dǎo)性和操作性的管理規(guī)范十分必要。

　　新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第十八條規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)進行。醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生計生主管部門制定并公布。根據(jù)該要求，在前期對國內(nèi)外相關(guān)臨床試驗管理情況充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，結(jié)合我國國情，經(jīng)征求各方意見，反復(fù)討論修改，制定完成了《規(guī)范》。

　　二、《規(guī)范》適用范圍

　　本規(guī)范所稱醫(yī)療器械臨床試驗，是指對擬申請注冊的醫(yī)療器械在正常使用條件下的安全性和有效性進行確認或者驗證的過程，在中華人民共和國境內(nèi)開展醫(yī)療器械臨床試驗，應(yīng)當(dāng)遵循本規(guī)范，本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。

　　三、《規(guī)范》主要內(nèi)容

　　《規(guī)范》共十一章九十六條，涵蓋醫(yī)療器械臨床試驗全過程，包括臨床試驗的方案設(shè)計、實施、監(jiān)查、核查、檢查、以及數(shù)據(jù)的采集、記錄、分析總結(jié)和報告等。《規(guī)范》從保護受試者權(quán)益、規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗行為出發(fā)，明確了醫(yī)療器械臨床試驗申辦者、臨床試驗機構(gòu)及研究者和監(jiān)管部門等各方職責(zé)，突出倫理委員會作用和受試者知情同意，強調(diào)臨床試驗過程中的風(fēng)險控制。

　　（一）*章“總則”共五條，對《規(guī)范》立法目的與依據(jù)，適用范圍做出規(guī)定，并明確了各監(jiān)管部門的職責(zé)。

　　（二）第二章“臨床試驗前準備”共七條，明確了啟動醫(yī)療器械臨床試驗必須具備的軟硬件條件，規(guī)定了臨床試驗倫理審查、行政審批、屬地備案等要求。

　　（三）第三章“受試者權(quán)益保障”共十三條，對保障受試者合法權(quán)益做出具體規(guī)定。首先強調(diào)了遵循倫理準則的重要性，明確提出倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的主要措施。其后明確了實施倫理保護的具體措施，規(guī)定在試驗前和試驗過程中應(yīng)當(dāng)向倫理委員會提交的資料和報告。該章節(jié)還規(guī)定了受試者享有知情、隨時退出的權(quán)利和具體執(zhí)行的方法，并對知情同意書的內(nèi)容、修改和簽署前的準備、一般情況和特定情況下如何獲取知情同意等做出了詳細的規(guī)定。

　　（四）第四章“臨床試驗方案”共四條。主要是對臨床試驗方案的組織制定、內(nèi)容和修訂等方面做出具體的規(guī)定。明確了申辦者是醫(yī)療器械臨床試驗方案制定的組織者。對安全性和有效性未經(jīng)證實的全新產(chǎn)品臨床試驗方案設(shè)計提出要求。明確了醫(yī)療器械多中心臨床試驗的定義和實施的要求。

　　（五）第五章“倫理委員會職責(zé)”共八條，主要闡述了倫理委員會的組成、構(gòu)建、工作程序、職責(zé)、需要審議的要點等內(nèi)容。明確了倫理審查中應(yīng)當(dāng)包括對該臨床試驗科學(xué)性的審查。在賦予倫理委員會同意臨床試驗開展權(quán)利的同時，還賦予其可以暫停或終止臨床試驗的權(quán)力，切實保障了受試者權(quán)益。

　　（六）第六章“申辦者職責(zé)”共二十一條，對申辦者主要職責(zé)和提供的文件做出了具體規(guī)定，還規(guī)定了監(jiān)查員及核查員的選定、工作范圍和承擔(dān)的責(zé)任，明確了申辦者對臨床試驗的真實性和可靠以及試驗用醫(yī)療器械臨床試驗中的安全性負責(zé)。

　　（七）第七章“臨床試驗機構(gòu)和研究者職責(zé)”共二十一條，是對臨床試驗機構(gòu)和研究者的職責(zé)要求。規(guī)定了研究者的資格條件，明確了臨床試驗機構(gòu)和研究者在試驗前、過程中、試驗后的職責(zé)，重點提出研究者應(yīng)采取有關(guān)措施，保護受試者的生命和健康，維護受試者的權(quán)利。

　　（八）第八章“記錄與報告”共七條，是對臨床試驗過程任何觀察與發(fā)現(xiàn)的記錄要求和臨床試驗報告編制要求。

　　（九）第九章“試驗用醫(yī)療器械管理”共三條，對試驗用醫(yī)療器械標識、記錄和使用進行了規(guī)定。

　　（十）第十章“基本文件管理”共三條，是對醫(yī)療器械臨床試驗前、過程中和試驗后形成的有關(guān)文件保管的規(guī)定。

　　（十一）第十一章“附則”共四條，用于規(guī)定一些用語的含義，特定事項的說明，實施日期等事項。

　　四、《規(guī)范》與原規(guī)定的主要不同點

　　（一）《規(guī)范》取消了“醫(yī)療器械臨床試驗分醫(yī)療器械臨床試用和醫(yī)療器械臨床驗證”要求。由于目前上醫(yī)療器械監(jiān)管的通行做法并未嚴格區(qū)分臨床試用和臨床驗證，而且在實際工作中難以操作，故予以刪除。但對于未在境內(nèi)外批準上市的新產(chǎn)品，安全性以及性能尚未經(jīng)醫(yī)學(xué)證實的，為了充分保護受試者權(quán)益，《規(guī)范》規(guī)定了臨床試驗方案設(shè)計時應(yīng)當(dāng)先進行小樣本可行性試驗，而后根據(jù)情況方可開展較大樣本的安全有效性試驗。

　　（二）《規(guī)范》明確了監(jiān)管職責(zé)，落實條例關(guān)于備案和審批的要求。《規(guī)范》明確了食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門的監(jiān)管職責(zé)，同時還落實了條例中有關(guān)臨床試驗管理的規(guī)定，一是“備案”，即在醫(yī)療器械臨床試驗開始前申辦者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門備案。二是“審批”，對列入需進行臨床試驗審批目錄的第三類醫(yī)療器械，其臨床試驗必須獲得總局的批準后方可實施。取消了“市場上尚未出現(xiàn)的第三類植入體內(nèi)或借用中醫(yī)理論制成的醫(yī)療器械，臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械技術(shù)審評機構(gòu)備案”的要求。

　　（三）《規(guī)范》明確了“試驗用醫(yī)療器械的研制應(yīng)當(dāng)符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求”，試驗用醫(yī)療器械直接用于人體，其質(zhì)量和穩(wěn)定性必須得到保證，因此要求試驗用醫(yī)療器械的研制必須符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求，并由申辦者提供相關(guān)聲明提交倫理委員會。

　　（四）《規(guī)范》特別注重對受試者權(quán)益的保護，在制度和要求上進行了完善。明確了倫理委員會的組成、職責(zé)和審查要求；嚴格受試者的知情同意，明確知情同意書的內(nèi)容和知情同意的方法要求；《規(guī)范》還要求申辦者應(yīng)當(dāng)為發(fā)生與臨床試驗相關(guān)的傷害或者死亡的受試者承擔(dān)治療的費用以及相應(yīng)的經(jīng)濟補償。

　　（五）《規(guī)范》提出多中心臨床試驗的概念，并對多中心臨床試驗的方案設(shè)計和實施提出了多項具體要求，更加符合趨勢。

　　（六）《規(guī)范》對臨床試驗各方責(zé)任和義務(wù)予以強化，分章節(jié)對申辦者、倫理委員會、臨床試驗機構(gòu)和研究者的職責(zé)進行了明確規(guī)定。規(guī)定申辦者負責(zé)發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查臨床試驗，對臨床試驗的真實性、可靠性負責(zé)；倫理委員會應(yīng)當(dāng)按照倫理準則和臨床試驗管理有關(guān)規(guī)定，按照工作程序履行審查職責(zé)并監(jiān)督試驗的實施；臨床試驗機構(gòu)和研究者應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗方案、有關(guān)協(xié)議及臨床試驗相關(guān)規(guī)定實施臨床試驗，出現(xiàn)不良事件應(yīng)當(dāng)及時報告并采取適當(dāng)治療措施。

　　（七）《規(guī)范》引入器械缺陷的概念，詳細規(guī)定了醫(yī)療器械臨床試驗中發(fā)生嚴重不良事件、可能導(dǎo)致嚴重不良事件的器械缺陷的處理和報告程序。

　　（八）《規(guī)范》完善了臨床試驗記錄、試驗用醫(yī)療器械、基本文件等臨床試驗重要環(huán)節(jié)管理的要求。規(guī)定臨床試驗機構(gòu)、研究者和申辦者應(yīng)當(dāng)準確、完整記錄臨床試驗中的相關(guān)信息，建立基本文件保存制度，明確了試驗用醫(yī)療器械的標識、使用和處置等要求。

　　五、《規(guī)范》的配套文件

　　為進一步規(guī)范醫(yī)療器械臨床試驗過程，總局還制定了醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表、知情同意書、醫(yī)療器械臨床試驗方案、醫(yī)療器械臨床試驗報告、醫(yī)療器械臨床試驗病歷報告表等格式范本和醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄六個文件，發(fā)布后將與《規(guī)范》同步實施